THC hatása a mellrák kezelésében
Nem titok, hogy sok rákos beteg kannabiszt használ a fájdalom, a fáradtság, az émelygés és a kemoterápia egyéb mellékhatásainak kezelésében. Kevésbé ismert az a tény, hogy kiterjedt preklinikai kutatások azt mutatják, hogy a növényi kannabinoidok - nevezetesen a tetrahidrokannabinol (THC) és a kannabidiol (CBD) - a rák ellen pozitívan lépett fel különböző állat modellek esetében. A preklinikai kutatások döntő többsége tiszta vegyületek, főként THC izolátumok rákellenes aktivitását vizsgálta. De az orvosi kannabisz-betegek nem használnak tiszta, egymolekulás THC-t a rák elleni küzdelemben. Ehelyett teljes értékű növényi kannabiszolaj-kivonatokat fogyasztanak, amelyek több száz vegyületet tartalmaznak, és amelyek közül soknak terápiás tulajdonságai is vannak. Ezek a kézműves kannabiszolaj-készítmények engedélyezett ambulanciákban kaphatók olyan államokban, ahol az orvosi kannabisz legális, és másutt a szabályozatlan feketepiacon keresztül. Eddig azonban kevés szigorú tanulmány elemezte az teljes növényi kannabisz-kivonatok hatásait. Egy spanyol kutatócsoport Cristina Sanchez vezetésével a madridi Complutense Egyetemen úgy döntött, hogy összehasonlítja a tiszta THC-izolátumok és a THC-ben gazdag olaj kivonatok hatékonyságát egy olyan preklinikai kísérlet sorozatában, amely az emlőrákra összpontosított. A kutatók a tiszta THC és a kézműves THC-ben gazdag olaj készítmény hatásait is megvizsgálták, és mindegyiket a szokásos kemoterápiás gyógyszerekkel is kombinálták. Megállapításaikról egy 2018-as cikkben számoltak be - “Az Entourage Effect értékelése: A tiszta kannabinoid tumorellenes hatása egy botanikus gyógyszerkészítmény ellen az emlőrák preklinikai modelljeiben” , amelyet a Biochemical Pharmacology folyóiratban publikáltak. A “kíséret hatása” kifejezés ebben az összefüggésben számos kannabisz-vegyület - kannabinoidok, terpének és flavonoidok - teljes spektrumú szinergikus kölcsönhatására utal, amelyek nagyobb terápiás hatást fejtenek ki, mint a növény más összetevői összegezve. Mind a THC-nek, mind a kézműves THC-ben gazdag olajnak daganatellenes tulajdonságai voltak, de az olaj három különböző emlőrák-altípusnál jobban működött, mint a THC-izolátum.

Nem egyszerű a kezelés Becslések szerint minden nyolcadik nőnél alakul ki emlőrák. Az emlőrák kezelése bonyolult, mert kevés olyan biomarker van, amely jelezné, ha valaki megbetegedett, és sok beteg esetében alakul ki immunitás a jelenlegi terápiákkal szemben. Ezenkívül az emlőrák számos speciális típusa rosszul reagál a modern kezelésre. Ezek a nehézségek kihangsúlyozzák az emlőrák új kezelési módjainak feltárásának fontosságát. Két biomarker, amelyet gyakran használnak az emlőrák diagnosztizálására, a hormon receptorok (az ösztrogén receptor és a progeszteron receptor) és a HER2 onkogén (egy gén, amely normál sejtet képes tumorsejtté átalakítani) . De egy agresszívebb rosszindulatú daganat, amelyet “tripla-negatív mellráknak” neveznek, nem küldi ki a hormonális receptorokat vagy a HER2 onkogént. A tripla-negatív emlőrák esetében nincs célzott terápia, ezért a betegeket kemény kemoterápiákkal kezelik, amelyek válogatás nélkül elpusztítják a szaporodó sejteket, akár daganatosak, akár nem. Ezt a három típusú rákot - hormonérzékeny, HER2 és hármas-negatív - használták modellként a “környezeti hatás értékelésére” .

THC és HER2-pozitív mellrák Megállapították, hogy a teljes növényi kivonat a HER2-pozitív emlőrákos sejteknél lényegesen erősebb, mint a THC. Mind az egymolekulás THC, mind a teljes növényi kivonat tumorellenes hatást mutatott, amikor a kísérletet egereken megismételték. Ezenkívül mind a THC, mind a teljes növényi kivonat felerősítette a lapatinib, a HER2 emlőrák standard kemoterápiás gyógyszerének rákellenes hatásait. A hormonérzékeny emlőrákhoz hasonlóan a THC HER2-pozitív emlőrákos kísérleteiben a tumorellenes hatást a CB2 kannabinoid receptor közvetítette. Cristina Sanchez és más spanyol tudósok későbbi jelentése a Proceedings of the National Academy of Science folyóiratban jelentette meg, hogy a HER2 és CB2 receptorok gyakran ugyanazon a helyen találhatók a sejteken. A CB2 valójában összekapcsolódik a HER2-vel - képezve az úgynevezett dimert -, és ez a dimerizáció az emlőrák rossz kezelési eredményével jár. A PNAS-jelentés új megvilágításba helyezte a THC rákellenes hatásmechanizmusát: Amikor a THC kötődik a CB2 receptorhoz, szétbontja a CB2-HER2 dimert, kiváltva a jelek láncreakcióját, amely a tumor regressziójában ér véget. THC és tripla negatív mellrák A tripla-negatív, a legrosszabb prognózisú emlőrák altípus általában nem reagál jól a kemoterápiára. De a spanyol kutatócsoport megállapította, hogy a THC és a THC-ben gazdag kannabisz olaj is reményt nyújt e rendkívül agresszív rák kezelési eredményeinek javítására. Ismét a teljes növényi kivonat hatékonyabbnak bizonyult, mint a THC önmagában a rákos sejtek életképességének csökkentésében in vitro, valamint egérmodell vizsgálatokban. Számos más példa létezik, amikor a növényi kannabinoidok és a szokásos kemoterápiás szerek kombinációja fokozott daganatellenes választ váltott ki, amely meghaladta bármelyik terápia hatékonyságát. A 2. fázisú klinikai vizsgálat a Sativex, egyenlő THC és CBD keverék erősségét tesztelte, temozolomiddal kombinálva, az agyrák “arany-középút” kemoterápiájával, és az eredmények pozitívak voltak. A rákos betegeket gyakran több egyvegyületes gyógyszerrel kezelik annak érdekében, hogy olyan kezelést hozzanak létre, amely több célpontot is elérhet. "Bár a jelenlegi orvostudomány többnyire tiszta vegyületek használatán alapul, amelyeknek egyetlen célpontja van" - írják a spanyol tudósok, "egyre nyilvánvalóbb, hogy olyan összetett betegségek esetén, mint a rák, elképzelhető, hogy a többcélú megközelítések is hatékonyabbak lehetnek." A spanyol tanulmány eredményei más kutatók meggyőző adatai mellett ígéretes jövőt sugallnak a teljes növényi kannabiszolaj-kivonatok és a többcélú rákterápiák terén. De a nyugati orvosi rendszer és annak tipikus gyógyszerfejlesztési eljárásai nem járulnak hozzá a komplex botanikai készítmények többcélú gyógyszerként történő jóváhagyásához - részben azért, mert a pontos hatásmechanizmus tisztázása, ha számos vegyületről van szó, sokkal nehezebb, mint az egymolekulájú gyógyszerkészítmény tanulmányozása. ami egyetlen, elsődleges eredményre irányul.

Végszó Az a tény, hogy mind a THC izolátum, mind a teljes növényi kannabisz kivonat hatékonynak bizonyult a daganatok életképességének csökkentésében, valóban úttörő, és lendületet kell adnia az emlőrák nem toxikus, kannabinoid alapú kezeléseinek előrehaladásának előmozdításához. A kannabinoid terápiák különösen ígéretesek a daganatot termelő rákos megbetegedések esetében, mivel a spanyol kutatók szerint "eddig nem írtak le nyíltan kannabisz-rezisztens daganatokat. Figyelembe véve, hogy mennyire különböznek a rák altípusai, és azt a tényt, hogy a nem transzformált sejtek életképességét a kannabinoidok nem befolyásolják olyan koncentrációban, amellyel elpusztítják a daganatsejteket, csábító arra gondolni, hogy ezek a vegyületek olyan alapvető, még nem azonosított sejt funkciókkal bírnak, amelyek az összes rákos sejt esetében előfordul, de ezek a nem rákos társaikból hiányoznak." A spanyol emlőrák-tanulmány hangsúlyozza a kísérőhatás fontosságát, bemutatva, hogy a teljes spektrumú kézműves kannabiszolaj-kivonat számos összetevővel hatékonyabb, mint a tiszta THC. “ Bár a kannabisz-gyógyszerkészítmény kivonatok farmakológiája nyilvánvalóan összetettebb tanulmányozást igényel" - ismerik el a kutatók - “ez a terápiás megközelítés jobb terápiás reakciókat eredményezhet, mint a tiszta kannabinoidok." A spanyol tudósok hangsúlyozzák, hogy a teljes növényi kannabisz-gyógyszer “egyetlen esetben sem csökkentette a szokásos kezelések daganatellenes hatását” . Ez jó hír azoknak a rákos betegeknek, akik kannabiszt használnak a kemo káros mellékhatásainak kezelésére. A kannabisz valószínűleg biztonságos kiegészítő terápia a fájdalom és émelygés kezelésére, valamint az étvágy stimulálására. És emelheti a szokásos kemoterápiás kezelések hatékonyságát is, ami azt jelenti, hogy a kemó hatékonyabb lehet - alacsonyabb és kevésbé mérgező dózisokat igényel -, ha kannabisszal kombinálva alkalmazzák.